乳腺癌扩散到其他器官通常预示着预后较差。巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员发现了一个过程，可以帮助乳腺癌细胞将自己植入身体的某些部位。结果提示了一种预防继发性肿瘤的方法。

乳腺癌扩散到其他器官通常预示着预后较差。巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员发现了一个过程，可以帮助乳腺癌细胞将自己植入身体的某些部位。结果提示了一种预防继发性肿瘤的方法。

八年来，Mohamed Bentires-Alj教授领导的一个研究小组一直致力于确定一种细胞酶在乳腺癌转移中的作用。三位主要作者Joana Pinto Couto, Milica Vulin, Charly Jehanno及其合作者发现了一种支持一系列侵袭性癌症转移的机制。研究小组在《Embo杂志》上发表了他们的研究结果。

细胞可以被描绘成一个社交网络:理论上，每个人与世界上的每个人都是通过很少的分离程度联系在一起的。分子网络中的细胞因子以类似的方式相互连接。如果其中一个停止正常工作，系统就会失去平衡。其结果是一连串的影响，可能对网络中更远的部分产生广泛和意想不到的后果。破译这些级联可以帮助我们理解细胞系统中的一个小缺陷是如何导致癌症等疾病的。这些见解为新的治疗方法提供了思路。

Bentires-Alj在巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的研究小组阐明了其中一个级联反应。它始于一种叫做烟酰胺n -甲基转移酶(简称NNMT)的代谢酶。最后是一种物质，它填满了身体细胞之间的空间，并将它们结合在一起:胶原蛋白。胶原蛋白其实是个好东西。但在转移性癌症的情况下，它背叛了身体，帮助癌细胞嵌入新的组织。

游走的癌细胞有自己的胶原蛋白

“三阴性”乳腺癌影响了大约15%的乳腺癌患者，它的侵袭性特别强，因为它经常扩散到全身，并形成肺部和脑部转移。这些乳腺癌细胞产生异常大量的NNMT。正如研究人员通过动物实验了解到的那样，NNMT的过量产生是转移的关键。

为什么?答案就在这个级联的末端，胶原蛋白。正如巴塞尔研究小组报告的那样，NNMT的过量产生会导致癌细胞产生比正常情况下更多的胶原蛋白。

从以前的研究中我们知道，癌细胞首先要在新组织中找到自己的路。那里的环境——也就是化学物质、可用的营养物质和氧气——与原来的肿瘤不同。在这个转移的初级阶段，新组织中的胶原蛋白帮助癌细胞生存和适应。

新研究发现:尤其是转移性很强的乳腺癌细胞不仅会产生过量的NNMT，还会产生自身的胶原蛋白。该研究的第一作者之一查理·杰哈诺博士解释说:“这种能力使它们对新组织的胶原蛋白的依赖程度降低，因此癌细胞更容易巩固自己。”

没有NNMT，就没有胶原蛋白

当研究人员从侵袭性乳腺癌细胞中取出NNMT并将这些细胞注射到小鼠体内时，动物几乎没有发生任何转移。这些细胞也几乎不产生任何胶原蛋白。

一项文献综述还发现，NNMT的过量产生是一系列侵袭性癌症的特征，这意味着它可能是癌症转移的一个普遍重要的关键因素。

Mohamed Bentires-Alj解释说:“接下来，我们想测试现有的NNMT抑制剂是否也能在小鼠模型中阻止转移，以及它们是否有任何副作用。”随着NNMT靶向药物的进一步发展，人类患者的首次研究可能会随之而来。

文章标题

Nicotinamide N-methyltransferase sustains a core epigenetic program that promotes metastatic colonization in breast cancer

来源 | AAAS

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